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自從新型冠狀病毒疫情爆發(fā)以來，我國最早提出α-干擾素霧化吸入進(jìn)行抗病毒治療，在國家衛(wèi)健委連續(xù)七版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》中均將α-干擾素作為抗病毒推薦藥物。最近全球多項(xiàng)最新研究結(jié)果證實(shí)了干擾素對(duì)新型冠狀病毒的有效抑制作用。

2020年4月5日，美國德克薩斯大學(xué)的研究人員在預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv上發(fā)表題為"Potent AntiviralActivities of Type I Interferons to SARS-CoV-2 Infection"的文章，證實(shí)重組人干擾素α和β（IFNα/β）對(duì)SARS-CoV-2有顯著的抑制作用【1】。

在該項(xiàng)研究中，在感染SARS-CoV-2的Vero細(xì)胞模型上，使用濃度僅為50 IU/ml的IFN-α即可使病毒滴度降低3.4-4 log值。IFN-α和IFN-β對(duì)SARS-CoV-2病毒的EC50分別是1.35 IU / ml和0.76IU /ml（圖1）。這些結(jié)果表明SARS-CoV-2比包括SARS-CoV在內(nèi)的許多其它病毒對(duì)人類I型干擾素（IFNα/β）更敏感，對(duì)COVID-19治療有參考意義。

圖1 IFN-α和IFN-β對(duì)SARS-CoV-2病毒的抑制作用

SARS-CoV-2顯示出了比SARS-CoV病毒更高的傳染性和相對(duì)輕微的早期癥狀，給疫情防控和疾病治療帶來了很大的挑戰(zhàn)。4月2號(hào)Nature雜志在線發(fā)表了一篇來自德國研究人員的論文，該研究對(duì)9名慕尼黑病人的鼻炎拭子樣本的研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒比SARS病毒復(fù)制更快且峰值更高【2】。SARS病毒在出現(xiàn)癥狀的7-10天后達(dá)到病毒載量的峰值。而新冠病毒在出現(xiàn)癥狀的5天內(nèi)，RNA水平就達(dá)到了峰值，而且比SARS病毒的峰值高出1000倍。不僅如此，新冠肺炎病毒可以在鼻咽部感染復(fù)制，而SARS病毒一般在肺部感染。

為什么SARS-CoV-2比SARS-CoV復(fù)制更快、病毒載量更高？4月11日，發(fā)表于《Clinical Infectious Diseases》的一項(xiàng)研究對(duì)該問題給出了解釋：新冠病毒對(duì)人體自身干擾素產(chǎn)生有更強(qiáng)的抑制作用【3】。在該研究中，香港大學(xué)及香港瑪麗醫(yī)院的研究人員利用離體培養(yǎng)的人體肺部組織為模型，對(duì)比SARS-CoV-2與SARS-CoV的感染情況，在48小時(shí)內(nèi)，SARS-CoV-2從受感染的肺組織中產(chǎn)生的感染性病毒量是SARS-CoV產(chǎn)生的病毒量的3.2倍，SARS-CoV-2和SARS-CoV均抑制了感染的人肺組織中I型干擾素的表達(dá)，且SARS-CoV-2的抑制更明顯（圖2），這顯示出SARS-CoV-2對(duì)先天免疫系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用。由于先天免疫系統(tǒng)是抵抗病毒的第一道防線，這種抑制作用使得SARS-CoV-2能夠在出現(xiàn)癥狀的早期能夠大量且快速地復(fù)制，且不易引起顯著的癥狀。

圖2 . SARS-CoV-2比SARS-CoV對(duì)I型干擾素的抑制作用更強(qiáng)

綜上所述，一方面SARS-CoV-2比SARS-CoV對(duì)I型干擾素的抑制作用更強(qiáng)，更容易逃避免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的清除，從而使SARS-CoV-2比SARS-CoV復(fù)制更快，病毒載量更高。另一方面，SARS-CoV-2比包括SARS-CoV在內(nèi)的許多其它病毒對(duì)人類I型干擾素（IFNα/β）更敏感。這提示我們應(yīng)當(dāng)關(guān)注SARS-CoV-2感染的早期治療，及時(shí)給予α干擾素，提高機(jī)體的抗病毒能力。

重組人干擾素α1b是我國第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程I類新藥。2016年至2019年，北京三元基因藥業(yè)股份有限公司（簡稱：三元基因）參與完成了北京市科技計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目子課題-重組人干擾素α1b霧化吸入治療病毒性肺炎隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究，為此次應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒國家診療方案的制訂提供了有力依據(jù)。經(jīng)過中國CDC等機(jī)構(gòu)研究證實(shí)，三元基因重組人干擾素α1b（運(yùn)德素）對(duì)SARS-CoV和SARS-CoV-2均有良好的抑制作用。目前，三元基因重組人干擾素α1b（運(yùn)德素）作為國家中央儲(chǔ)備藥物，廣泛應(yīng)用于新冠肺炎的臨床防治，為我國新冠疫情防控做出了重要貢獻(xiàn)。

【1】Emily K. Mantlo et al. Potent Antiviral Activities of Type I Interferons to SARS-CoV-2 Infection. bioRxiv. doi：https：//doi.org/10.1101/2020.04.02.02276

【2】Wlfel, R., Corman, V.M., Guggemos, W. et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature (2020). https://doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x

【3】Hin Chu, Jasper Fuk-Woo Chan, Yixin Wang. et al. Clinical Infectious Diseases（2020）, ciaa410, https://doi.org/10.1093/cid/ciaa410

（來源：三元基因醫(yī)藥資訊公眾號(hào)）