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對于細胞治療產品的全生命周期我們也可以按照傳統小分子藥物一樣分為四個階段，從研發、到技術轉移、再到商業化生產、再到產品退市。這是細胞治療藥物的一個生命周期，在整個生命周期中，不同的階段都會涉及到不同的質量控制策略，例如工藝的管理、質量體系的建設、質量風險管理等，總之我們要有一個系統的科學理解產品知識，貫徹于產品的全生命周期中。

從產品驗證的生命周期來講，可以分為三個階段，工藝設計、工藝確認、持續工藝驗證，如下圖所示。

從產品驗證的生命周期來說，建立控制策略、制定驗證主計劃、工藝驗證報告、年度回顧、周期性持續性工藝驗證報告，組成了質量管理體系。

工藝驗證階段的質控對象

在工藝驗證階段，建立控制策略是最重要的一點，從以下四個方面分析：

首先，核心外圍是對工藝的理解。對于工藝參數的控制，基于我們對產品的理解，因此，要對產品深入分析，并在這基礎上加以控制。

其次，是對物料屬性的控制。起始物料，比如血細胞及其它來源的細胞；其它來源的原材料，用到的培養基和耗材，對于這些物料屬性的控制也是非常重要的，它會直接或間接影響產品的關鍵質量屬性。

再者，是對操作的控制。特別是對于操作規程的有效執行，主要涉及到人員、設備、設施及無菌操作等。

最后，是對質量檢測的控制。包括工藝過程中的工藝表征研究、中控數據，直至終產品的檢驗數據。

制訂全生命周期的控制策略

在工藝設計階段，建立控制策略過程中，會用到很多風險評估工具，評估產品關鍵質量屬性，關鍵工藝參數和物料屬性，評估工藝能力，最終確定工藝操作范圍。因此，要從產品的全生命周期出發，建立整體的質量控制策略，有助于我們了解產品相關監管的法規要求，同時全生命周期控制策略更加關注工藝開發、工藝表征和工藝的穩定性，了解原材料對產品質量的影響，了解關鍵工藝步驟和體系，再建立商業化驗證策略。

對于細胞治療產品來說，要在早期關注產品的質量屬性，這樣對于后期的工藝開發及放大是非常重要的。細胞治療產品的特殊性，無論從作用機制、產品本身的變異性、臨床開發的策略、產品本身半衰期比較短的特點（貨架期短、穩定性差），還是其產能擴大不同傳統的倍數放大邏輯而言，加之細胞治療相關的法律法規及指導原則都在不斷的更新優化，這些都是挑戰，也是要求從產品的全生命周期去開發細胞治療生產工藝，建立工藝控制策略。

細胞治療產品的挑戰：

生物藥不同于小分子藥物遇到的挑戰，這種挑戰表現在更多方面。

快速臨床試驗發展和工藝變化，推動了對工藝和產品的理解，需要在此基礎上去做對比研究和開發控制策略。

同時，工藝開發也需要多職能團隊參與其中，如工藝和分析方法開發人員，生產人員、質量管理人員、注冊人員、臨床試驗等。

因此，細胞治療藥物在產品開發階段就建議使用全生命周期的質量控制策略，有效利用產品開發各階段的關鍵數據，為CMC決策提供幫助，通過了解產品的質量屬性，將關鍵質量屬性與關鍵工藝參數聯系起來，建立穩定的一致性的生產工藝。

（來源：蒲公英）